季勇教授课题组在《肝脏病学》Hepatology杂志上发表突破性成果

发布者:校网新闻发布发布时间:2020-04-01浏览次数:10

近日,我校药学院季勇教授团队在国际著名刊物《肝脏病学》Hepatology上以长文(article)形式,发表了题为《Hydrogen sulfide alleviates liver injury via S-sulfhydrated-Keap1/Nrf2/LRP1 pathway》的研究论文。该研究论文通讯作者为季勇教授,共同通讯作者为ju111net手机登录基础医学院病理生理学系谢利平副教授,第一作者为江苏省心脑血管药物重点实验室赵爽博士。

  (季勇教授研究团队)

肝脏疾病具有发病率高、易反复的特点,如何延缓和治疗肝脏疾病是临床上急需解决的难题。硫化氢(H2S介导的蛋白质巯基硫化修饰可能参与其中。季勇教授团队首次发现,外源性给予H2S供体(GYY4137)能通过巯基硫化修饰Keap1改善不同因素导致的肝损伤。高血糖和高血脂,以及药物刺激(四氯化碳,CCl4)均会导致肝脏损伤,并伴随着体内H2S水平的下降。外源性补充H2S能通过巯基硫化修饰Keap1151位半胱氨酸位点(Cys151),促使Keap1Nrf2解离,进而激活Nrf2信号通路,激活的Nrf2一方面能促进下游抗氧化应激蛋白(HO-1, GCLC, NQO1)的表达,改善肝脏氧化应激;另一方面能促进低密度脂蛋白受体相关蛋白(LDLr–related protein-1LRP1)的表达,缓解肝脏中的脂质沉积,从而发挥肝脏保护作用,该研究为肝脏疾病的临床治疗提供了更多的可能性。

(全文机制图:H2S通过巯基硫化修饰介导Keap1Nrf2信号通路激活的新型机制发挥肝脏保护作用)

该研究得到了国家自然科学基金重点国际(地区)合作研究项目,重大研究计划重点支持项目,面上项目等多项资金的大力资助。

 

 

(撰稿/陈宏山、赵爽;图片/赵爽;审核/江宁玉)


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